Het Hortamuseum is gehuisvest in het persoonlijke huis en atelier van architect Victor Horta (1861-1947). Gebouwd tussen 1898 en 1901 op de nummers 23 en 25, rue Américaine in Sint-Gillis, zijn de twee gebouwen kenmerkend voor Art Nouveau op zijn hoogtepunt. Het huis heeft zijn interieur grotendeels behouden; mozaïeken, glas in lood, muurschilderingen vormen tot in het kleinste detail een harmonieus en verfijnd geheel.